Science Advances: Ученые нашли слабые места одного из типов лейкемии

Лейкемия — это общий термин, который во всем мире используют для обозначения одной из форм рака крови. Однако существуют различные типы лейкемии в зависимости от типа клеток.

Одной из уникальных форм является острый лейкоз предшественников миелоидных/естественных (NK) клеток (MNKPL). Из-за ее редкости нет единого мнения о специфических характеристиках, необходимых для клинической идентификации этого заболевания.

В недавней статье, опубликованной в журнале Science Advances, группа специалистов под руководством исследователей из Токийского медико-стоматологического университета (TMDU) использовала различные подходы, чтобы лучше оценить молекулярный профиль и характеристики лекарственной чувствительности MNKPL.

Впервые MNKPL был предложен в качестве подтипа лейкемии в 1997 году. Экстрамедуллярное поражение является одним из отличительных признаков MNKPL. Он распространен в странах Восточной Азии. Хотя иммунологический фенотип MNKPL был изучен ранее, полная генетическая характеристика этого типа рака не проводилась. Эти данные помогли бы поставить более точный диагноз пациентам, что привело бы к принятию более правильных терапевтических решений. Поэтому группа TMDU поставила перед собой задачу исследовать MNKPL на уровне одной клетки.

Исследование MNKPL на уровне одной клетки не только поможет нам лучше понять ее клинические и геномные особенности, но и прояснит специфическое клеточное происхождение этого заболевания, — говорит доктор Акира Нисимура, ведущий автор исследования.

Сначала команда использовала так называемый мультиомический подход для исследования образцов пациентов с MNKPL. Они использовали различные технологии секвенирования, чтобы определить наличие соответствующих мутаций в определенных генах, найти различия в экспрессии определенных сигнальных путей на уровне РНК и изучить уникальные паттерны метилирования ДНК.

Наши результаты показывают, что MNKPL обладает молекулярными свойствами, которые отличаются от других подобных раковых заболеваний, таких как острый миелоидный лейкоз, Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и острый лейкоз смешанного фенотипа, — объясняет доктор Масатоши Такаги, старший автор исследования.

Специфические признаки MNKPL включают активацию NOTCH1 и RUNX3, а также пониженную экспрессию BCL11B.

Дальнейшая работа на уровне отдельных клеток в клетках MNKPL показала, что NK-клетки и миелоидные клетки происходят из общего типа клеток-предшественников.

Исследователи также провели анализ лекарственной чувствительности in vitro, в ходе которого они измерили реакцию клеток MNKPL на 79 отдельных противораковых препаратов.

Мы заметили, что клетки MNKPL были очень чувствительны к препарату под названием L-аспарагиназа, который уже показал клиническую эффективность при этом заболевании, — говорит доктор Нисимура.

Механистически мы обнаружили, что это связано с низкой экспрессией аспарагиновой синтетазы, что отличает их от других подобных типов лейкемии.

В целом, надежный и всесторонний анализ, проведенный в данном исследовании, позволяет получить важнейшие молекулярные данные для характеристики MNKPL. Эта работа, несомненно, поможет клиницистам более эффективно диагностировать MNKPL и выбрать вариант терапии. Кроме того, эта работа предоставляет данные, которые помогут в идентификации новых терапевтических мишеней и разработке лекарств при этом лейкозе.

09.01.2024