Трансвакциновая кислота, или ТВА, длинноцепочечная жирная кислота, содержащаяся в мясе и молочных продуктах пастбищных животных, таких как коровы и овцы, повышает способность CD8+ Т-клеток проникать в опухоли и уничтожать раковые клетки, говорится в новом исследовании ученых из Чикагского университета. Исследование, опубликованное на этой неделе в журнале Nature, также показывает, что пациенты с более высоким уровнем циркулирующего в крови TVA лучше реагируют на иммунотерапию, что позволяет предположить, что он может быть использован в качестве пищевой добавки, дополняющей клинические методы лечения рака.
Поиск питательных веществ, активирующих иммунные клеткиЛаборатория Чена занимается изучением того, как метаболиты, питательные вещества и другие молекулы, циркулирующие в крови, влияют на развитие рака и реакцию на противораковое лечение. Для нового исследования два постдокторанта, Хао Фань (Hao Fan), PhD, и Сиюань Ся (Siyuan Xia), PhD, оба соавторы, начали с базы данных, включающей около 700 известных метаболитов, получаемых из пищи, и собрали библиотеку соединений «питательных веществ крови», состоящую из 235 биологически активных молекул, получаемых из питательных веществ. Они проверили соединения из новой библиотеки на способность влиять на противоопухолевый иммунитет путем активации CD8+ Т-клеток — группы иммунных клеток, критически важных для уничтожения раковых или вирусно-инфицированных клеток. Оценив шесть лучших кандидатов на клетках человека и мыши, ученые убедились, что наилучшие результаты показал TVA. TVA — наиболее распространенная трансжирная кислота, содержащаяся в человеческом молоке, но организм не может вырабатывать ее самостоятельно. Только около 20% TVA расщепляется до других побочных продуктов, а 80% циркулирует в крови.
Затем исследователи провели серию экспериментов с клетками и моделями мышей с различными типами опухолей. Кормление мышей рационом, обогащенным TVA, значительно снизило потенциал опухолевого роста клеток меланомы и рака толстой кишки по сравнению с мышами, которых кормили контрольным рационом. Диета, обогащенная TVA, также повышала способность CD8+ Т-клеток проникать в опухоли. Для того чтобы понять, как TVA влияет на Т-клетки, специалисты провели ряд молекулярно-генетических исследований. В частности, была использована новая методика мониторинга транскрипции одноцепочечной ДНК — кетоксаль-ассистированное секвенирование одноцепочечной ДНК, или KAS-seq, разработанная Чуаном Хе (Chuan He), доктором философии, профессором химии Университета Чикаго (John T. Wilson Distinguished Service Professor of Chemistry at UChicago) и другим старшим автором исследования. Дополнительные анализы, проведенные в лабораториях Чена и Хэ, показали, что TVA инактивирует рецептор на поверхности клеток под названием GPR43, который обычно активируется короткоцепочечными жирными кислотами, часто вырабатываемыми микробиотой кишечника. TVA подавляет действие этих короткоцепочечных жирных кислот и активирует клеточный сигнальный процесс, известный как путь CREB, который участвует в различных функциях, включая клеточный рост, выживание и дифференциацию. Команда также показала, что мышиные модели, в которых рецептор GPR43 был удален исключительно из CD8+ T-клеток, также не обладают повышенной способностью бороться с опухолями. Наконец, совместно с Джастином Клайном, доктором медицинских наук, профессором медицины Университета Чикаго, группа проанализировала образцы крови пациентов, проходящих курс иммунотерапии CAR-T-клетками для лечения лимфомы. Было замечено, что пациенты с более высоким уровнем TVA, как правило, лучше реагируют на лечение, чем те, у кого этот уровень ниже. В сотрудничестве с Венди Сток, доктором медицинских наук, профессором медицины Анжули Сет Наяк, они также протестировали клеточные линии лейкемии и увидели, что TVA повышает способность препарата для иммунотерапии убивать клетки лейкемии. Сосредоточьтесь на питательных веществах, а не на пищеРезультаты исследования позволяют предположить, что TVA можно использовать в качестве пищевой добавки для различных методов лечения рака на основе Т-клеток, хотя Чен отмечает, что важно определить оптимальное количество самого питательного вещества, а не источника пищи. В настоящее время накапливается все больше данных о вредном воздействии на здоровье большого количества красного мяса и молочных продуктов, поэтому данное исследование не следует воспринимать как повод есть больше чизбургеров и пиццы; скорее, оно указывает на возможность использования таких питательных добавок, как TVA, для стимулирования активности Т-клеток. Чен считает, что, возможно, существуют и другие питательные вещества, способные оказывать аналогичное действие.
Новое исследование также подчеркивает перспективность такого «метаболомного» подхода к пониманию того, как составные части рациона влияют на наше здоровье. По словам Чена, его команда надеется создать всеобъемлющую библиотеку питательных веществ, циркулирующих в крови, чтобы понять их влияние на иммунитет и другие биологические процессы, такие как старение.
24.11.2023 |
Здоровье
ESCMID: Ученые разрабатывают иммунотерапию для борьбы с туберкулезом | |
Некоторые методы иммуноукрепляющей терапии уже... |
Загрязнение воздуха и депрессия связаны со смертностью от сердечных заболеваний | |
Исследование, проведенное в более чем&nbs... |
Brain Injury: После сотрясения мозга детям сложнее заводить друзей | |
Почти четверть американских детей с симпт... |
Ученые объяснили связь между депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями | |
Депрессия и сердечно-сосудистые заболеван... |
eLife: Смертоносная бактерия-вампир жаждет человеческой крови | |
Одни из самых смертоносных бактерий в&nbs... |
Molecular Psychiatry: Выяснилось, как изменение экспрессии генов вызывает аутизм | |
Расстройство аутистического спектра, или ... |
New England Journal of Medicine: Упреждающая ангиопластика не улучшает прогноз | |
По данным нового крупного исследования, провед... |
JAMA: Скрининг PSA незначительно влияет на смертность от рака простаты | |
Крупнейшее на сегодняшний день исследован... |
Science: Неврологи открыли компоненты нервных клеток, которые никогда не стареют | |
Некоторые молекулы РНК в нервных кле... |
STM: Иммунотерапия болезни Альцгеймера показала прогресс в исследовании на мышах | |
Болезнь Альцгеймера начинается с того, чт... |
Acta Biomaterialia: Созданы трансплантаты, похожие на реальное человеческое ухо | |
Используя современные методы тканевой инженери... |
EHJ-DH: Инструмент на основе ИИ успешно предсказывает фатальный сердечный ритм | |
В исследовании, проведенном в Лестере и&n... |
Frontiers in Allergy: Собаки способны учуять стресс по запаху дыхания человека | |
Чуткие носы собак способны распознать ранние п... |
NMI: Создана модель ИИ для разработки новых антибиотиков против супербактерий | |
Исследователи из Университета Макмастера ... |
Воздействие табака до рождения повышает риск развития диабета 2 типа у взрослых | |
Воздействие табака до рождения и нач... |
JAAD: Новый метод может помочь дифференцировать два кожных заболевания | |
Два редких кожных заболевания с похожими ... |
CM: «Все болезни от головы!»: возрастное изменение нейронов вызывает ожирение | |
Исследователи из Университета Нагоя и&nbs... |
Cancer: Риск развития рака зависит от метаболического синдрома | |
Новое исследование показывает, что люди с... |
Nature Communications: В мигрирующих нейронах найден конус роста | |
Мигрирующие нейроны обладают конусом роста, ко... |
Cell: Открыта новая роль нейтрофилов в борьбе с раком | |
В исследовании, опубликованном в журнале ... |
Nature Communications: Обнаружен ген, способный защитить от мышечной дистрофии | |
Определенный ген может играть ключевую ро... |
ИИ подтвердил связь между курением во время беременности и СДВГ у потомства | |
Хотя в ряде исследований курение во ... |
Frontiers in Tropical Diseases: Создана защитная краска от переносчиков инфекций | |
Малярия и другие заболевания, вызванные п... |
3D-печатная кожа заживляет раны и содержит прекурсоры волосяных фолликулов | |
Жировая ткань — это ключ к&nbs... |
Открыта молекула РНК, которая помогает предотвратить ошибки при репликации ДНК | |
Исследователи из Университета Наварры обн... |
IEEE: Экзоскелет поможет перенесшим инсульт вернуться к нормальной жизни | |
Портативное роботизированное устройство, котор... |
NSMBio: Исследование проливает свет на истоки неврологических заболеваний | |
Новое исследование, проведенное группой ученых... |
British Journal of Anaesthesia: Ученые выявили ошибку в работе пульсоксиметров | |
Пульсоксиметры — один из самых... |
Journal of the American Heart Association: Сидячий образ жизни приближает смерть | |
Основываясь на десятилетних наблюдениях з... |
Открыт антивозрастной эффект витамина D и рецептора в средней кишке дрозофилы | |
В журнале Aging была опубликована новая научна... |