Иммунитет с юмором: ученые обнаружили, что организм может шутить с гриппом

Ученые Детской исследовательской больницы Святого Иуды в сотрудничестве с Институтом экологических наук и исследований обнаружили, что иммунные клетки, присутствующие в организме человека за несколько месяцев до заражения гриппом, могут более точно предсказать развитие симптомов заболевания, чем существующие методы, которые в основном опираются на уровень антител.

Исследование показало, что некоторые иммунные клетки связаны с повышенной защитой, в то время как другие иммунные клетки связаны с повышенной восприимчивостью к развитию симптомов после заражения вирусом. Результаты исследования имеют значение для новых подходов к охране здоровья населения и опубликованы сегодня в журнале Nature Immunology.

Мы десятилетиями, если не столетиями, пытаемся понять, почему одни люди болеют инфекционными заболеваниями, а другие — нет, — сказал соавтор исследования Ричард Вебби (Richard Webby), доктор философии, сотрудник отделения взаимодействия хозяина и микроорганизмов клиники Сент-Джуд.

Это одна из лучших попыток выяснить это для гриппа. Мы смогли измерить множество различных иммунных параметров в одном заборе крови и соотнести их с защитой от симптомов инфекции или восприимчивостью к ним.

Функциональное разнообразие повышает эффективность противогриппозного иммунитета

Исследователи обнаружили, что наличие более функционально разнообразного набора иммунных клеток коррелирует с повышенной защитой от симптомов гриппа. Группа определила эти клетки путем сравнения иммунных клеток, присутствующих в крови пациентов с симптомами гриппа, с бессимптомными или неинфицированными. Образцы крови, взятые за шесть месяцев до начала сезона гриппа, показали совершенно разные наборы иммунных клеток в двух группах.

Пациенты без симптомов не только имели более разнообразный в функциональном отношении набор иммунных клеток, но и были связаны с долговременной реакцией, специфичной для гриппа, которую иногда называют реакцией памяти. Пациенты с симптомами, как правило, имели более схожий набор воспалительных иммунных клеток, которые, скорее всего, участвуют в неспецифическом, функционально узком и краткосрочном ответе.

В анализ включили добровольцев, участвовавших в исследовании SHIVERS-II (наблюдение за гриппоподобными заболеваниями на базе когорты общин) в Новой Зеландии. SHIVERS-II включает уникальную когорту пациентов-добровольцев, за которыми исследование следит в течение длительного времени, включая информацию об их здоровье. В рамках данного исследования у добровольцев регулярно брали кровь, чтобы ученые могли охарактеризовать их иммунные клетки и определить, какие из них ассоциируются с защитой от симптомов гриппа.

Платформа SHIVERS, представляющая собой длительное сотрудничество между St. Jude и Институтом экологических наук, оказалась чрезвычайно успешной благодаря готовности участников продолжать участие в исследовании, — заметила соавтор исследования Сью Хуанг, доктор философии, главный исследователь SHIVERS-II и директор Национального центра по гриппу Всемирной организации здравоохранения в Институте экологических наук.

Приятно видеть, что их усилия увенчались успехом.

Наши результаты показывают, что баланс различных иммунных клеток у людей может быть крайне необъективным, — сказал старший и соавтор исследования Пол Томас, доктор философии, сотрудник отделения иммунологии клиники Сент-Джуд.

Вы можете создать армию иммунных клеток, которая будет исключительно эффективно бороться с одним видом инфекции, но затем это может привести к ухудшению самочувствия от другого вида инфекции.

Только осознав, какие иммунные клетки лучше всего противостоят гриппу, ученые смогут начать разрабатывать вакцины, направленные на те популяции, которые обладают наибольшей защитой.

Известно, что исходное иммунное состояние перед вакцинацией существенно различается в зависимости от возраста, пола, статуса вакцинации, истории инфекций и т.д, — говорит соавтор исследования Айша Сукетт (на фото), доктор философии, сотрудник отделения иммунологии клиники Сент-Джуд.

Понимание различных типов иммунных профилей, которые могут обеспечивать защитный ответ, позволит нам адаптировать и оптимизировать наши вакцинные платформы для популяций с различными исходными иммунными состояниями.

Для разработки будущих адаптированных подходов нацеленность на определенный тип клеток или конкретных иммунных белков, таких как антитела, менее важна, чем оценка коллективного вклада всех иммунных клеток, что может быть проще, чем существующие методы.

Мы заметили, что состав защитного профиля клеток, или профиля восприимчивости, менее важен, чем их общая, часто совпадающая функция, — говорит соавтор исследования Роберт Меттельман (на фото), доктор философии, сотрудник отделения иммунологии клиники St. Jude.

Это означает, что мы можем более широко оценивать защиту или восприимчивость на уровне клеточного профиля, что облегчает оценку в различных исследованиях.

Действительно, данное исследование показало, что у привитых от гриппа людей, как правило, увеличивалось количество защитных противогриппозных иммунных клеток, что повышало их шансы избежать симптомов. Те редкие люди, которые не были вакцинированы и избежали симптомов, по-видимому, имели набор иммунных клеток, которые имитировали функции защитных клеток у вакцинированных людей.

Это может объяснить, почему некоторые люди меньше страдают от гриппа, даже если они не привиты, чем другие, но все же это говорит о том, что вакцинация создает наилучшие шансы избежать симптомов. Одним из способов стимулирования распространения вакцины является точное определение риска, присущего невакцинированным людям.

Улучшение прогнозирования риска путем добавления антител

Теперь, когда определены типы клеток, ассоциирующиеся с защитой или восприимчивостью к гриппу, будущее обещает улучшить прогнозирование риска заболевания гриппом. Традиционно клиницисты и разработчики вакцин прогнозировали восприимчивость к гриппу, глядя на наличие противогриппозных антител в крови. Антитела — это белки, которые препятствуют способности вируса инфицировать клетки. Они вырабатываются особым типом иммунных клеток, называемых В-клетками.

Данное исследование показало, что наличие разнообразного набора иммунных клеток с высокой долей хелперных Т-клеток — клеток, участвующих в долгосрочном иммунном ответе, которые «помогают» В-клеткам, — в большей степени определяет защиту, чем только антитела.

Мы были удивлены тем, что, просто определив конкретные клеточные популяции и объединив их с серологическими данными по антителам, мы смогли сделать такие надежные прогнозы, — сказал Томас.

Возможно, инструменты для понимания восприимчивости к инфекциям уже находятся в наших руках. Пока мы можем делать это только в лабораторных условиях, но удивительно и потенциально интересно, что когда-нибудь мы сможем легко выявлять людей, подверженных риску, и оказывать им адресную поддержку.

Помимо надежности прогнозов, полученных на основе изучения типов клеток, неожиданным оказалось и время проведения исследования. Образцы были взяты за шесть месяцев до заражения гриппом, но они все равно дали надежные прогнозы, открывая новые возможности для здравоохранения.

Самое интересное, что в начале сезона гриппа мы можем выделить подгруппу людей, которые с большей вероятностью могут заболеть симптоматическим гриппом, — сказал Вебби (на фото).

Мы можем предсказать, кто может оказаться в группе риска задолго до появления вируса в популяции. Я не думаю, что раньше мы могли даже подумать об этом — это может открыть новые возможности для профилактики заболеваемости гриппом.

Хотя перед исследователями гриппа, возможно, открылись новые возможности в профилактике гриппа, результаты исследования также подтвердили давнюю идею вирусологии и иммунологии.

Наши результаты еще раз подчеркивают, что вакцинация предотвращает появление симптомов гриппа, и теперь мы можем указать на повышенный уровень иммунных клеток, коррелирующий с этой защитой, — сказал Томас.

Делайте ежегодную вакцинацию против гриппа.

17.08.2023