Выявлен потенциальный супрессор эндометриального рака

Ученые выявили генетические изменения, которые вызывают рост злокачественных клеток в матке.

Эндометриальный рак — наиболее распространенный рак женской репродуктивной системы. Он составляет до 6% всех раковых случаев.

В настоящее время не существует методов мониторинга или биомаркеров этого рака, чтобы заблаговременно узнать о развитии болезни.

«Этот рак может возникнуть у женщин всех возрастов», сообщил автор исследования доктор Диего Кастриллон.

Эндометриальный рак формируется из клеток, выстилающих внутренний покров матки, называемый также маточной оболочкой. Обычно диагностируется после жалоб пациенток на внезапные обильные кровотечения.

Нормальный эндометрий матки — динамическая область, которая обеспечивает толстую, высоко васкуляризованную среду, готовую произвести плаценту, если имплантирован эмбрион. Динамическая и циклическая деятельность оболочки матки делают ее очень чувствительной к сигнальным молекулам.

Ранние изменения во многих сигнальных белках, как известно, способствуют развитию эндометриального рака у некоторых пациенток.

Основная цель исследования состоит в том, чтобы понять, как сигнальные белки создают раковые клетки, и определить места, где своевременное вмешательство могло бы отключить эти белки.

В ходе исследования на мышах ученые попытались выяснить, как формируются раковые клетки и что именно способствует их росту. Одной из задач является необходимость ограничить генетические изменения.

В случае с эндометриальным раком ученые должны изменить только те клетки, которые входят в эндометрий, так, чтобы они не были зависимы от изменений в других тканях.

В ходе нового исследования ученые сообщили о новом генетическом инструменте, который позволит изменить определенным образом генную экспрессию в оболочке матки. Исследователи применяют этот подход, чтобы удалить ген сигнального белка только в эндометриальных клетках, чтобы определить его целевое влияние на эндометриальный рак.

Ученые выяснили, что генетическое изменение вызывает ускоренную прогрессию рака у мышей с генетической мутацией. Удаленный ген под названием Lkb1 видоизменен во многих других типах раковых опухолей человека.

Обычно, чтобы вызвать рак, недостаточно лишь одной мутации. Большинство раковых клеток развиваются вследствие нескольких мутаций. Однако все мыши с дефицитом гена Lkb1 проявили злокачественные изменения всюду по оболочке матки.

«Удивительно, что ген Lkb1 обуславливает рост злокачественных клеток по всему эндометрию, и происходит это очень рано, а прогрессирует очень быстро», сообщил доктор Кастриллон.

Быстрое развитие рака у мышей без Lkb1 позволяет предположить, что этот ген или молекулы, регулирующие его выработку, могут оказаться ценными для разработки метода лечения эндометриального рака.

Авторы исследования показали, что применение препарата, блокирующего выработку Lkb1, приводит к гибели раковых клеток, уменьшению размеров опухоли и восстановлению грызунов.

09.02.2010